Reactividad cruzada tisular (TCR)

Se espera que para una presentación IND/CTA para la mayoría de los bioterapéuticos, se realice un estudio TCR para identificar principalmente la unión fuera del objetivo, pero también para detectar sitios previamente desconocidos de unión en el objetivo. Dicho estudio puede utilizarse para dar una indicación de la posible toxicidad orgánica in vivo y también para comparar patrones de tinción entre tejidos humanos y animales, proporcionando una justificación adicional para la elección de modelos de toxicidad animal utilizados para generar otros datos de seguridad preclínicos.

Los estudios de TCR se llevan a cabo en sitios de labcorp con sede en el Reino Unido tanto en Harrogate como en Huntingdon.  Ambos sitios pertenecen al programa de monitoreo de cumplimiento de GLP del Reino Unido, administrado por la Autoridad de Monitoreo de GLP del Reino Unido (UK GLPMA), que forma parte de la Autoridad Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 

Tanto el sitio de Harrogate como el de Huntingdon han estado realizando estos estudios desde 1997. Equipos dedicados de científicos con experiencia en inmunohistoquímica (IHC) e histología participan en todos los aspectos del estudio para garantizar que los protocolos de tinción de IHC estén optimizados para generar y proporcionar datos significativos. 

Para los estudios de TCR en humanos, labcorp tiene acceso a todos los tejidos congelados según los requisitos de la FDA y la EMA de EE. UU. Ambos sitios están autorizados por la Autoridad de Tejidos Humanos del Reino Unido (UK HTA). Para los estudios de TCR de especies animales, labcorp ha congelado tejidos de todos los modelos toxicológicos más utilizados (Primates, Minicerdos, Perros, Roedores). 

Si es necesario, se pueden realizar procedimientos personalizados de etiquetado de anticuerpos (por ejemplo, Biotin, FITC, Alexa488). También se pueden utilizar procedimientos pre-complejos si los procedimientos de etiquetado no se consideran apropiados. Apreciamos que las cantidades de muestras de prueba pueden ser limitadas y, aunque idealmente se solicita un mínimo de 30 mg para los procedimientos de etiquetado, si es necesario podemos trabajar con cantidades significativamente menores de muestras de prueba. Nos complace analizar más a fondo otros requisitos de artículos de prueba para su estudio de TCR.

El tiempo requerido para completar un estudio de TCR depende de la etapa de desarrollo y optimización del protocolo IHC. El desarrollo y la optimización de un protocolo IHC adecuado y robusto generalmente se completan en 6 semanas. Los datos preliminares o informe de la evaluación TCR generalmente están disponibles en un plazo adicional de 6 semanas posteriores al desarrollo y optimización exitosos del protocolo de tinción IHC.

Patólogos experimentados revisan todos los estudios de TCR. Los patólogos están disponibles para analizar los resultados durante todas las etapas del estudio, desde el desarrollo/optimización del protocolo de tinción IHC hasta la tinción del panel de tejido. La intensidad de la tinción, la ubicación celular, la distribución tisular y la frecuencia de la tinción se registran de forma rutinaria; sin embargo, nos complace discutir la inclusión de criterios adicionales específicos de valoración patológica.