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Radiación

La administración de precisión de rayos X preclínicos dirigidos maximiza la seguridad

Radiación dirigida: Aumentar la relevancia traslacional

La radioterapia es uno de los tratamientos más comunes para el cáncer, lo que significa que es vital comprender su efecto cuando se utilizan nuevos tratamientos contra el cáncer. La radioterapia utiliza partículas u ondas de alta energía, como rayos X, para destruir o dañar las células cancerosas. Sin embargo, si bien la radiación dañará los tumores, también dañará el tejido normal.

Se tiene mucho cuidado para evitar que el tejido circundante reciba las dosis más altas de radiación. Mediante el uso de una técnica de imagen anatómica como la tomografía computarizada, los médicos pueden crear un plan de tratamiento que administre una dosis terapéutica precisa únicamente al tumor.

Nos hemos unido a Xstrahl, líder mundial en irradiadores de rayos X dirigidos preclínicos, para extender esta poderosa tecnología a usted como parte de nuestra oferta de servicios. La Plataforma de Investigación de Radiación de Animales Pequeños (SARRP) de Xstrahl incorpora imágenes de TC con administración precisa de radiación para permitir a los investigadores identificar un objetivo anatómico exacto.

Este irradiador para animales pequeños puede administrar uno o varios haces de radiación al objetivo con la máxima precisión, coincidiendo con las técnicas clínicas utilizadas en los departamentos de oncología de todo el mundo. Esta precisión se vuelve importante particularmente en la evaluación de terapias inmunoactivadoras donde la irradiación de todo el animal podría inhibir y/o alterar directamente el sistema inmunológico innato del animal. La combinación de la administración de radiación de precisión y nuestra experiencia en inmunooncología le permite ejecutar diseños de estudio complejos y potentes.

Potenciación de la actividad del inhibidor de puntos de control con radiación focal

  • La monoterapia con anticuerpos SARRP o anti-PD-1 proporcionó una mejor actividad antitumoral en comparación con el grupo de control

  • El tratamiento con SARRP y anticuerpos anti-PD-1 en combinación aumentó la supervivencia general en comparación con cada tratamiento con agente único

  • La combinación de la administración de radiación de precisión y la experiencia en imágenes y farmacología oncológica permite la ejecución de diseños de estudio complejos y potentes  

Tratamiento de los tumores cerebrales ortotópicos GL261-Luc con radiación focal, anticuerpo anti-PD-1 o la combinación:

Radiación focal

  • Incorporación de imágenes de TC para la administración de radiación de precisión

  • SARRP se adapta a las técnicas clínicas utilizadas en los departamentos de oncología de todo el mundo

  • La radiación focal se puede utilizar en ratones SCID y NSG con menos toxicidad

  • Se pueden realizar estudios bilaterales de tumores para evaluar los posibles efectos abscopales

  • La radiación focal se puede combinar con agentes inmunomoduladores, quimioterapias y muchos otros agentes de prueba terapéutica

Estudios de Proof-of-Concept

Como medio para utilizar la tecnología en un experimento de prueba de concepto, se implantó la línea tumoral de linfoma de células B de ratón A20 en el flanco bilateralmente en ratones inmunocompetentes. El tumor del lado derecho se trató específicamente con un programa de dosificación fraccionado y focalizado de 2 Gy cinco días a la semana durante dos ciclos. En este programa de dosis y duración, comenzamos a ver inhibición del crecimiento en los tumores tratados. Los tumores contralaterales en los mismos ratones no se vieron afectados por el tratamiento de radiación y coincidieron con el control del vehículo. Este tipo de diseño de estudio es fácilmente modificable para adaptarse a dosis de radiación mucho más altas realizadas en un período de tiempo menos frecuente. Para validar esta línea celular de glioblastoma de ratón, GL-261-Luc se implantó intracranealmente en ratones inmunocompetentes. Se administró una dosis alta única de 10 o 15 Gy específicamente al cerebro y se utilizaron imágenes de bioluminiscencia para monitorear la progresión de la enfermedad a lo largo del tiempo. Se encontró que mientras que una dosis única de 10 Gy dio lugar a una supervivencia general del 25%, una dosis única de 15 Gy dio lugar a una supervivencia a largo plazo del 100%.

Este tipo de conjuntos de datos nos permiten colaborar con nuestros clientes en el desarrollo de diseños de estudio específicos que satisfagan sus necesidades experimentales.

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