Saltar al contenido principal

Reduzca el riesgo y haga avanzar a los candidatos con confianza con la tecnología de cultivo celular 3D

La tecnología de cultivo celular 3D supera las limitaciones de los ensayos de cultivo celular 2D (monocapa) al tener en cuenta el efecto del microambiente tumoral en la progresión tumoral y la resistencia al tratamiento. Aunque los posibles fármacos contra el cáncer muestran una alta eficacia durante las pruebas preclínicas con modelos in vitro 2D, alrededor del 95%de estos fracasan en los ensayos clínicos debido a la falta de eficacia y la alta toxicidad. Esto se debe a que los ensayos de cultivo celular 2D no imitan de cerca las condiciones fisiológicas en las que crecen y proliferan los tumores, por lo que no proporcionan una predicción real de la respuesta clínica. Por lo tanto, es esencial el uso de modelos de cultivo 3D específicos de tumores que imiten el entorno del tejido humano, incluidas las interacciones célula-célula in vivo/célula-matriz extracelular (MEC) y fenómenos como hipoxia, necrosis, angiogénesis y adhesión celular. Esto le permite probar medicamentos contra el cáncer en un sistema que replica con mayor precisión el del cuerpo humano.

VER NUESTRO PÓSTER

Ensayos de cribado 3D reconstruidos basados en placas que predicen la respuesta in vivo

Presentado en AACR 2022.

Nuestras capacidades: Estamos aprovechando la tecnología de cultivo celular 3D para mejorar su investigación preclínica

La plataforma de cultivo 3D derivada del paciente, específica de órganos y específica del tumor de Predictive Oncology® es esencial para obtener datos precisos de respuesta clínica

Nuestra misión es reducir la tasa de fracaso de los medicamentos candidatos contra el cáncer en ensayos clínicos al proporcionar a nuestros clientes acceso a modelos 3D in vitro avanzados específicos para tumores. Continuamos invirtiendo en tecnología innovadora que mejora el descubrimiento y la investigación de fármacos oncológicos. Los modelos in vitro 3D de Predictive Oncology® nos proporcionan una nueva herramienta que produce resultados más fiables para la evaluación temprana de las respuestas a las terapias oncológicas e inmunooncológicas.

Estos modelos únicos de cultivo celular proporcionan una reconstrucción 3D de los tejidos humanos, representando con precisión cada estado de la enfermedad y proporcionando un entorno en el que puede simular de forma más realista las respuestas a los fármacos que se espera obtener in vivo. Esta plataforma de cultivo 3D integral integra elementos celulares y extracelulares específicos de órganos para mantener las interacciones críticas entre un tumor y su entorno.  Esta tecnología le permite eliminar compuestos ineficaces en las primeras etapas del proceso de desarrollo de fármacos y avanzar con candidatos prometedores.

¿Qué puede ofrecerle nuestro uso de los modelos de cultivo 3D específicos de órganos de Predictive Oncology®?

Los resultados obtenidos de los modelos de Predictive Oncology® muestran un alto nivel de correlación con la respuesta clínica. Esto significa que puede ayudar a predecir de manera confiable los posibles resultados clínicos de su posible agente terapéutico en una variedad de modelos y tejidos de cáncer. Las características del modelo de Oncología Predictiva® incluyen:

  • Modelos esferoidales 3D de líneas celulares cancerosas derivadas de tumores sólidos y neoplasias hematológicas (Tabla 1)
  • Modelos derivados de pacientes de tumores primarios cultivados en una ECM 3D para indicaciones como leucemia mieloide aguda y mieloma múltiple
  • Modelos de co-cultura/multicompartimento: Por ejemplo, el modelo multicompartimental de metástasis reconstruida (r-Met) es el único modelo disponible que proporciona acceso a la población de células metastásicas para el descubrimiento de objetivos y las pruebas de fármacos
  • Totalmente personalizable para el tumor y el tejido de interés: Es compatible con múltiples tipos de células, clases de fármacos (incluidas moléculas pequeñas, anticuerpos, conjugados anticuerpo-fármaco (ADC), agentes inmunomoduladores, células CAR-T, etc.) y métodos de análisis posteriores

Tabla 1: Sistemas de modelos 3D disponibles

MODELO

TUMOROIDES

Humano | Ratón

CO-CULTURA*

(con línea celular tumoral)

CÉLULAS PRIMARIAS / COCULTIVO PRIMARIOTIPO DE MODELOESPECIE
r-Bone (médula ósea)

NCI-H929

RPMI-8226

U266

KMS-12

XG-6

J558(en curso)

5TGM1 (en curso)

MSC

BMMC

PBMC

Células T

Células inmunitarias purificadas

Mieloma múltiple BMMC

LMA BMMC

BMMC saludable

Tumor

Toxicidad de la médula ósea

Metástasis de tumores sólidos

Humano

Ratón

r-Mama

BT-474

CAL51

Progresión de MCF10

MCF7

MDA-MB-231

SK-BR3

T47D

ZR75

4T1

EMT6

E0071

PyMT

Fibroblastos

CAFs

 

MSC

PBMC

Células inmunitarias purificadas
(T, B, células dendríticas)

HMEC

triple negativo (en curso)

er+/pr+ (en curso)

Tumor

Metástasis

Humano

Ratón

r-Pulmón

A549

NCI-H460

HCC827

 CPCNP (en curso)

Tumor

Metástasis

Humano
r-Estómago

MKN-74

AGS

  TumorHumano
Ensayo de formación TUBE   

HUVEC

Células endoteliales

Formación de tubos endoteliales

Humano

Ratón

r-Hígado (en desarrollo)Por determinarTBD 

Hepatocitos (en curso)

Células estrelladas

Tumor

Metabolismo y toxicidad de los fármacos

Humano

Rata

Ratón

r-Páncreas (en desarrollo)

MiaPaca2

Panc1

   TumorHumano

*BMMC, células mononucleares de médula ósea; CAFs, fibroblastos asociados al cáncer; MSC, células madre mesenquimales; PBMC, células mononucleares de sangre periférica

¿Qué pruebas podemos realizar con la tecnología de cultivo celular 3D?

  • Detección de eficacia de compuestos anticancerígenos y combinaciones de fármacos (tanto moléculas pequeñas como biológicos)
  • Evaluar una amplia gama de inmunoterapias oncológicas, como conjugados anticuerpo-fármaco (ADC), bi/triespecíficos, células CAR-T
  • Determinar los mecanismos de acción y la regulación inmunológica
  • Determinar los mecanismos de resistencia a los medicamentos
  • Rescate de candidatos a fármacos fallidos
  • Evaluación de la toxicidad fuera del blanco
  • Evaluar la remodelación del microambiente tumoral
  • Descubrimiento de fármacos en tumores primarios y metastásicos  

A través de nuestra asociación con Predictive Oncology®, nuestro objetivo es impulsar la adopción de la tecnología de cultivo celular 3D

Como parte de nuestro enfoque de presentar soluciones para avanzar en el desarrollo eficiente de terapias oncológicas, nos hemos asociado con Predictive Oncology® para desarrollar y comercializar modelos preclínicos 3D específicos para tumores basados en su tecnología altamente avanzada. Como ejemplo, el modelo Bone (r-Bone) reconstruido es un ensayo de cultivo 3D basado en placas que imita el microambiente tumoral que se encuentra en el mieloma múltiple, la leucemia mielógena aguda y la metástasis de tumores sólidos. Consulte nuestro destacado tecnológico y vea nuestro seminario web para obtener más información sobre las características de este modelo.

Referencias:

  1.  Kola I, Landis J. ¿Puede la industria farmacéutica reducir las tasas de abandono? Nat Rev Drug Discov. ago 2004; 3(8):711-5. doi: 10.1038/nrd1470. PMID: 1528673 

Comencemos una conversación