Metabolismo in vitro

Los fármacos pueden aumentar la expresión y la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos (EMD), lo que conduce a efectos clínicos no deseados o toxicidad. Evalúe el potencial de su artículo de prueba para inducir la expresión de DME y la actividad de las enzimas del citocromo P450 en hepatocitos humanos.

La inhibición de las enzimas del citocromo P450 puede conducir a interacciones farmacológicas. Evalúe el potencial inhibidor de su fármaco determinando su efecto sobre el metabolismo de los sustratos de sonda establecidos utilizando microsomas hepáticos humanos combinados.

Evalúe el metabolismo de sus medicamentos utilizando microsomas hepáticos, renales (o intestinales) de especies cruzadas, hepatocitos u otra matriz específica para su programa. Compare y evalúe la tasa metabólica de su compuesto entre especies para predecir la PK humana. Con capacidades de espectrometría de masas globales de última generación, puede recibir perfiles e identificación metabólica para comprender mejor las vías de eliminación de su fármaco.

Determinar su fracción de fármaco no unida en plasma y su asociación con los componentes de las células sanguíneas es fundamental para evaluar los riesgos de interacción entre medicamentos, determinar el enfoque analítico ideal para el análisis farmacocinético de muestras de sangre y establecer modelos farmacométricos sólidos. Utilice métodos específicos de unión a proteínas y partición de células sanguíneas para respaldar su programa.

La identificación del EMD responsable de metabolizar su fármaco resaltará las posibles responsabilidades asociadas con las vías de eliminación. Utilice herramientas establecidas, como inhibidores químicos y enzimas recombinantes humanas, para determinar el papel y el alcance de cada EMD en el metabolismo de su medicamento.

Los transportadores de fármacos de membrana son un componente clave para comprender las posibles interacciones farmacológicas (DDI) asociadas con su fármaco. Las posibles interacciones farmacológicas pueden afectar las características ADME de su fármaco y dar lugar a interacciones farmacológicas (DDI) clínicamente relevantes. Identificar su fármaco como sustrato o inhibidor de los transportadores de fármacos proporcionará datos para comprender y predecir mejor los cambios clínicamente relevantes en las exposiciones asociadas con los fármacos concomitantes.